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  “這是一項概念驗證研究，但我們對研究結果感到非常鼓舞，”德克薩斯大學(xué)達拉斯分校(UT Dallas)生物科學(xué)副教授、該研究通訊作者杜恒（音譯）博士(Dr. Heng Du)說(shuō)。

  胃饑餓素在胃里產(chǎn)生，它向大腦發(fā)送信號，調節能量平衡和體重。這種激素通常被稱(chēng)為饑餓激素，它在食欲和進(jìn)餐初期起著(zhù)重要作用。但胃饑餓素也與學(xué)習和記憶有關(guān)。

  大腦的海馬區域對學(xué)習，記憶和情緒至關(guān)重要，是阿爾茨海默病中最先出現細胞死亡和損傷的區域之一，因為被稱(chēng)為β-淀粉樣蛋白碎片的毒性累積。
             

  在健康的海馬體內，胃饑餓素與一種叫做胃饑餓素受體的蛋白質(zhì)結合，這種蛋白質(zhì)與神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的類(lèi)似激活受體結合。然后，這兩種受體形成一種蛋白質(zhì)復合物，幫助維持腦細胞之間的通訊，最終形成記憶。

  在這項新研究中，杜和他的同事們發(fā)現β-淀粉樣蛋白與海馬體中的饑餓素受體結合，阻礙了它們與多巴胺受體結合的能力。

  “我們的假設是，胃饑餓素和多巴胺受體的分離可能是影響阿爾茨海默病患者認知的原因，”杜說(shuō)。“由于淀粉樣蛋白β，大腦失去了饑餓素受體的功能，身體試圖通過(guò)增加饑餓素的產(chǎn)生和饑餓素受體的數量來(lái)進(jìn)行補償。但是淀粉樣蛋白阻止了受體的功能。”

  杜將這種情況比作2型糖尿病患者的胰島素抵抗。在該疾病中，胰島素受體發(fā)生故障。

  杜說(shuō):“作為補償，早期2型糖尿病患者會(huì )產(chǎn)生更多的胰島素來(lái)結合胰島素受體。但它們會(huì )產(chǎn)生胰島素抵抗。無(wú)論你的身體產(chǎn)生多少胰島素，胰島素受體都無(wú)法激活將葡萄糖從血液輸送到細胞所需的下游生化反應。”

  “同樣，根據我們的研究結果，阿爾茨海默病可能與胃饑餓素抵抗有關(guān)。”
  杜說(shuō)，這一新發(fā)現有助于解釋為什么最近對一種名為MK0677的化合物的臨床試驗證明，這種化合物能夠激活大腦中的胃饑餓素受體，但卻不能減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。
  為了在他們的AD小鼠模型中測試一種不同的方法，杜的團隊給了小鼠MK0677和另一種化合物——SKF81297，同時(shí)激活多巴胺受體。
  “當我們同時(shí)給這些化合物時(shí)，我們發(fā)現AD小鼠的認知和記憶得到了改善，海馬的損傷也減少了，”杜說(shuō)，“同時(shí)激活這兩種受體是關(guān)鍵：它恢復了受體形成復合物的能力。當這種情況發(fā)生時(shí)，我們懷疑胃饑餓素受體受到保護，不再與淀粉樣蛋白結合。”

  “還需要更多的研究，但針對這一機制可能被證明在治療上有用。”

  杜說(shuō)，他們已經(jīng)將該方法申請了專(zhuān)利，該團隊的研究結果表明，阿爾茨海默病可能不僅僅是一種腦部疾病。

  “隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，我們往往會(huì )經(jīng)歷新陳代謝的變化。這些會(huì )影響心臟和胃腸道系統，但也許它們也會(huì )通過(guò)改變胃饑餓素受體來(lái)影響大腦，”他說(shuō)。“我們知道，即使沒(méi)有癡呆癥，許多老年人也有記憶問(wèn)題，這可能與大腦中受體之間的分離有關(guān)，即使沒(méi)有淀粉樣蛋白。”

  “我開(kāi)始認為阿爾茨海默病是一種系統性疾病，我們應該更多地關(guān)注這種疾病的代謝和激素途徑。”

   該研究由美國國立衛生研究院和阿爾茨海默病協(xié)會(huì )資助。